กล้ามเนื้ออ่อนแรงมักเกิดจากการขาดการออกกำลังกาย อายุที่มากขึ้น การบาดเจ็บของกล้ามเนื้อ หรือการตั้งครรภ์ นอกจากนี้ยังสามารถเกิดขึ้นได้กับสภาวะระยะ ยาวเช่น โรค เบาหวานหรือโรคหัวใจ มีสาเหตุที่เป็นไปได้อื่นๆ อีกมากมาย ซึ่งรวมถึงโรคหลอดเลือดสมอง โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง โรคซึมเศร้า โรคไฟโบรมัยอัลเจียและกลุ่มอาการอ่อนเพลียเรื้อรัง (ME)ขาดการใช้งานการขาดความฟิตของกล้ามเนื้อ (deconditioning) เป็นสาเหตุหนึ่งที่ทำให้กล้ามเนื้ออ่อนแรง อาจเกิดขึ้นจากวิถีชีวิตที่ไม่ได้ใช้งาน (อยู่ประจำ) หากกล้ามเนื้อไม่ได้ใช้ เส้นใยภายในกล้ามเนื้อจะถูกแทนที่ด้วยไขมันบางส่วน ในที่สุดการสูญเสียกล้ามเนื้อจะเกิดขึ้น: กล้ามเนื้อกลายเป็นก้อนน้อยลงและฟลอปปี้มากขึ้น เส้นใยแต่ละเส้นมีความแข็งแรงพอๆ กัน แต่มีไม่มากนัก และพวกมันไม่หดตัวอย่างมีประสิทธิภาพ เมื่อคุณรู้สึกว่าพวกเขาอาจจะฟลอปปี้และลดลงเล็กน้อยในจำนวนมาก สิ่งนี้นำไปสู่ความเหนื่อยง่ายเมื่อคุณพยายามทำสิ่งต่าง ๆ ซึ่งจะง่ายกว่าเมื่อกล้ามเนื้อฟิต สภาพสามารถย้อนกลับได้ด้วยระบอบการออกกำลังกายที่เหมาะสมและสม่ำเสมอ จะแย่ลงและชัดเจนขึ้นตามอายุที่เพิ่มขึ้น