กล้ามเนื้ออ่อนแรงมักเกิดจากการขาดการออกกำลังกาย อายุที่มากขึ้น การบาดเจ็บของกล้ามเนื้อ หรือการตั้งครรภ์ นอกจากนี้ยังสามารถเกิดขึ้นได้กับสภาวะระยะ กล้ามเนื้ออ่อนแรง ยาวเช่นโรคเบาหวานหรือโรคหัวใจ มีสาเหตุที่เป็นไปได้อื่นๆ อีกมากมาย ซึ่งรวมถึงโรคหลอดเลือดสมอง โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง โรคซึมเศร้า โรคไฟโบรมัยอัลเจียและกลุ่มอาการอ่อนเพลียเรื้อรัง (ME)