ความล้มเหลวของกฎระเบียบทีเซลล์อันเป็นผลมาจากการได้รับเชื้อจุลินทรีย์ในสภาพแวดล้อมทางธรรมชาติที่ลดลงในช่วงวัยเด็กมีความเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของสภาวะการแพ้บางชนิด ความผิดปกติของภูมิต้านทานตนเอง (เช่น เบาหวานชนิดที่ 1 และโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง) และโรคลำไส้อักเสบ แม้ว่ากลไกที่อยู่ภายใต้ความล้มเหลวของทีเซลล์ในบริบทนี้ยังไม่ชัดเจน แต่เป็นที่ทราบกันดีว่าโดยปกติแล้วจุลินทรีย์ที่ไม่เป็นอันตรายซึ่งวิวัฒนาการร่วมกับมนุษย์สามารถช่วยป้องกันไม่ให้ร่างกายสร้างการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ไม่เหมาะสม ระบบภูมิคุ้มกัน แนวคิดนี้ถูกเสนอครั้งแรกในช่วงปลายทศวรรษ 1980 โดยนักภูมิคุ้มกันวิทยาชาวอเมริกัน David P. Strachan ในสมมติฐานด้านสุขอนามัยของเขา สมมติฐานเสนอว่าขนาดครอบครัวที่เล็กและสุขอนามัยส่วนบุคคลที่เพิ่มขึ้นช่วยลดการสัมผัสกับการติดเชื้อในวัยเด็กและส่งผลให้มีพัฒนาการของโรคภูมิแพ้ จากสมมติฐานด้านสุขอนามัย นักวิทยาศาสตร์เสนอในภายหลังว่าการเพิ่มขึ้นของความชุกของโรคภูมิแพ้และโรคอักเสบเรื้อรังในประชากรเมืองในศตวรรษที่ 21 นั้นเชื่อมโยงกับการสัมผัสกับสภาพแวดล้อมที่มีความหลากหลายทางชีวภาพและจุลินทรีย์ที่ลดลง